賢い人向けの厳選記事をまとめました!!
クレアチンサプリ徹底ガイド：効果・用法・副作用まで10の検証
クレアチン新技術：リポソーム化で効果2倍の可能性
高齢者の転倒リスク40%減：クレアチンの可能性
純度99.95%のドイツCreaPureと中国産クレアチンの決定的差
クレアチンで作業記憶9%向上：脳機能改善の科学

高齢者の転倒リスク40%減：クレアチンの可能性

第９部：特殊集団におけるクレアチン活用 – ベジタリアンから高齢者まで

クレアチン代謝の個人差要因

クレアチンサプリメンテーションの効果は均一ではなく、様々な生理学的、栄養学的、遺伝的要因によって大きく修飾される。この個人差は、クレアチン代謝の基盤となる複雑な生化学的および生理学的プロセスを反映している。特定の集団におけるクレアチン活用を理解するためには、まずこれらの個人差要因を体系的に理解することが重要である。

内因性クレアチン合成能力は、個人によって大きく異なる。Burke et al.（2003）の研究によれば、健康な成人における内因性クレアチン産生量は1日あたり約1-2gの範囲にあるが、この値は酵素活性の個人差によって最大30%の変動を示すことが報告されている。特に、クレアチン合成の律速酵素であるグアニジノ酢酸メチルトランスフェラーゼ（GAMT）活性の遺伝的多型が、合成能力の差異に寄与している可能性がある。

食事由来のクレアチン摂取量も重要な変動要因である。Brosnan et al.（2011）の栄養調査によれば、平均的な西洋食パターンでは1日あたり約1-2gのクレアチンを摂取するが、この値は食事内容によって大きく変動する。特に肉類、魚類の摂取頻度と量が直接的に食事性クレアチン摂取量を左右する。特定の食事パターン（ベジタリアン、ビーガン）や文化的背景による食習慣は、長期的なクレアチン栄養状態に大きな影響を与える要因となる。

筋肉量と筋線維タイプ構成も、クレアチン代謝と反応性に重要な影響を与える。Casey et al.（1996）の研究では、クレアチン補給後の筋内クレアチン増加量が、TypeⅡ（速筋）線維の割合と正の相関を示すことが報告されている。一般的に、男性は女性と比較して筋肉量が多く、TypeⅡ線維の割合も高い傾向があるため、性別もクレアチン代謝の重要な変動要因となっている。

トレーニング状態もクレアチン反応性に影響を与える重要因子である。Syrotuik & Bell（2004）の研究によれば、トレーニング未経験者はトレーニング経験者と比較して、クレアチン補給に対する筋肥大および筋力増強反応が約40%大きいことが示されている。これは、トレーニング適応によって生じるクレアチントランスポーター発現の変化や、ベースラインでの筋内クレアチン濃度の差異に起因すると考えられている。

加齢に伴う生理的変化もクレアチン代謝に大きな影響を与える。Candow et al.（2008）のレビューによれば、60歳以上の高齢者では筋内クレアチン濃度が若年成人と比較して約20%低下しており、また内因性合成能力も低下していることが報告されている。これらの年齢関連変化は、クレアチン補給に対する反応性を修飾する重要因子となっている。

遺伝的要因も無視できない。特にクレアチントランスポーター（SLC6A8）遺伝子の多型が注目されている。Tarnopolsky et al.（2011）の研究では、特定のSLC6A8遺伝子多型を持つ個人では、クレアチン取り込み効率が最大40%異なることが報告されている。この遺伝的背景がいわゆる「レスポンダー/ノンレスポンダー現象」の一因である可能性が示唆されている。

これらの個人差要因は独立して作用するのではなく、複雑に相互作用する。例えば、Kalhan et al.（2016）の研究では、食事パターン（ベジタリアン）と性別（女性）が組み合わさることで、クレアチン栄養状態への影響が相乗的に増強されることが示されている。また、加齢とトレーニング状態の相互作用も重要であり、Devries & Phillips（2014）は高齢トレーニング経験者における特徴的なクレアチン反応性パターンを報告している。

これらの個人差要因の理解は、特定集団におけるクレアチン活用の最適化において基盤となる知見である。次節以降では、これらの要因に基づいて特徴づけられる主要な特殊集団について、クレアチン代謝と補給効果の特性を詳細に検討していく。

ベジタリアン・ビーガンにおけるクレアチン代謝特性

植物性食品にはクレアチンがほとんど含まれないため、ベジタリアンやビーガンは食事由来のクレアチン摂取がほぼゼロという特殊な栄養状態にある。この特性がクレアチン代謝と補給効果にどのような影響を与えるのかを理解することは、この集団における最適な活用法を考える上で重要である。

ベースラインのクレアチン栄養状態

ベジタリアン・ビーガンのクレアチン栄養状態について、多くの研究が肉食者との差異を報告している。Delanghe et al.（1989）の古典的研究では、長期的ベジタリアン（5年以上）の血漿クレアチン濃度が肉食者と比較して約50%低いことが初めて報告された。その後、より精密な測定法を用いたBurke et al.（2003）の研究では、ベジタリアンの筋内クレアチン濃度が約104 mmol/kg乾燥筋（肉食者では約117-120 mmol/kg）と約10-15%低値を示すことが明らかになった。

最近のSolis et al.（2021）の研究では、MRSを用いた非侵襲的測定によって、ベジタリアン・ビーガンの脳内クレアチン濃度も同様に約10-12%低値を示すことが報告されている。これらの知見は、ベジタリアンのクレアチン栄養状態が全身的に低下している可能性を示唆している。

このベースライン値の低下は、内因性合成能力の調節によって部分的に代償されている可能性がある。Watt et al.（2004）の研究では、ベジタリアンにおけるGAMT（グアニジノ酢酸メチルトランスフェラーゼ）活性が肉食者と比較して約30%高いことが報告されている。これは、低い食事性クレアチン摂取に対する適応的応答と考えられる。しかし、この代償メカニズムは不完全であり、MacCormick et al.（2012）の研究では、ベジタリアンにおける尿中クレアチニン排泄量（全身クレアチンプールの指標）が肉食者と比較して約20%低いことが報告されている。

クレアチン補給に対する反応性

ベジタリアン・ビーガンがクレアチン補給に対して特徴的な反応性を示すことは、複数の研究で確認されている。Lukaszuk et al.（2002）の研究では、5日間のクレアチンローディング（20g/日）後の筋内クレアチン濃度増加が、ベジタリアンでは約21%、肉食者では約9%であることが報告された。この差異は、ベースラインでの低値と細胞内取り込み効率の差に起因すると考えられている。

Burke et al.（2003）の研究では、8週間のクレアチン補給（0.25g/kg/日）による除脂肪体重増加が、ベジタリアンでは平均2.4kg、肉食者では平均1.9kgであることが示された。さらに、最大トルク増加も、ベジタリアンでは約13%、肉食者では約7%と、有意な差が観察された。

認知機能への効果に関しても同様の傾向が報告されている。Benton & Donohoe（2011）の研究では、5日間のクレアチン補給（20g/日）後の記憶テストスコア改善が、ベジタリアンでは約18%、肉食者では約5%であることが示された。特に興味深いのは、Rae et al.（2003）が報告した推論能力（Raven’s Advanced Progressive Matrices）への効果であり、ベジタリアンでは顕著な向上（+15.5%）が見られたのに対し、肉食者ではほとんど変化が見られなかった（+1.7%）。

電気生理学的指標においても差異が観察されている。Benton & Donohoe（2011）の研究では、クレアチン補給後のP300潜時（認知処理速度の指標）短縮が、ベジタリアンではより顕著であることが報告されている。Rawson et al.（2008）はこれらの知見を統合し、ベジタリアン・ビーガンは「クレアチン補給の特権的レスポンダー（privileged responders）」と表現している。

長期的適応と個別化アプローチ

ベジタリアン・ビーガンにおける長期的なクレアチン補給の効果については、いくつかの興味深い知見が報告されている。Blancquaert et al.（2018）の12週間介入研究では、初期の顕著な効果（筋力、除脂肪体重、認知機能）が時間経過とともに若干減弱するものの、全期間を通じて肉食者より大きな効果が維持されることが示された。この効果減弱は、クレアチントランスポーター発現のダウンレギュレーションなど、長期的適応メカニズムを反映している可能性がある。

ベジタリアン・ビーガンにおけるクレアチン補給の最適プロトコルについては、Kreider et al.（2017）のレビューに基づき、以下のアプローチが提案されている：

  1. 初期ローディング：5-7日間にわたって20g/日（4回に分割）
  2. 維持用量：3-5g/日（一回摂取）
  3. 周期的再評価：3-4ヶ月ごとに2週間の休薬期間と効果評価

この提案は一般的なガイドラインであり、個人の反応性に応じた調整が推奨される。特に、Lamontagne-Lacasse et al.（2011）は、ベジタリアン・ビーガン間でも反応性に個人差があることを指摘し、主観的・客観的指標に基づく効果モニタリングの重要性を強調している。

ベジタリアン・ビーガン特有の考慮点として、Burke et al.（2003）は以下の点を挙げている：

  1. 倫理的考慮：一部のビーガンは動物実験に基づく製品を避ける傾向があるため、クレアチン製品の研究開発背景に関する情報提供が重要
  2. 合成経路の栄養支援：メチル基供与体（ベタイン、コリンなど）の十分な摂取によって内因性合成を最適化
  3. 総合的アプローチ：単独補給よりも、B12、鉄、亜鉛など他の潜在的不足栄養素と組み合わせたアプローチが望ましい

これらの知見は、ベジタリアン・ビーガンがクレアチン補給から特に大きな恩恵を受ける可能性があることを示す一方、個人の価値観や食事哲学に応じた慎重なアプローチの重要性も示唆している。

女性アスリートにおけるクレアチン活用

クレアチン研究の多くは男性被験者を対象としており、女性特有の生理的特性を考慮したエビデンスは比較的限られている。しかし近年、女性アスリートにおけるクレアチンの効果と活用法に関する研究が増加しており、性別特異的な考慮点が明らかになりつつある。

性差に基づく生理学的特性

クレアチン代謝における性差は、複数の生理学的要因に起因する。Forsberg et al.（1991）の古典的研究では、女性の筋内クレアチン基礎濃度が男性と比較して約8-10%低いことが報告されている。この差異は主に以下の要因によると考えられている：

  1. 筋肉量の差異：女性は一般的に除脂肪体重が少なく、相対的な筋肉量が男性より約25-30%低い
  2. 筋線維タイプ構成の違い：Staron et al.（2000）の研究では、女性は男性と比較してType I（遅筋）線維の割合が高く、これがクレアチン含有量に影響する
  3. ホルモン環境の影響：エストロゲンとテストステロンの比率が、クレアチン輸送体（SLC6A8）の発現と活性に影響を与える可能性がある

これらの基礎的性差に加えて、月経周期に伴うホルモン変動がクレアチン代謝に影響を与える可能性がある。Ellery et al.（2016）の研究では、エストロゲン濃度とクレアチン取り込み効率の間に正の相関が観察され、卵胞期（低エストロゲン）よりも黄体期（高エストロゲン）においてクレアチン取り込みが約20%効率的であることが示された。これは、エストロゲン受容体（ERα）を介したクレアチントランスポーター発現調節によるものと考えられている。

パフォーマンス効果の特性

女性アスリートにおけるクレアチン補給のパフォーマンス効果については、性特異的パターンが報告されている。Vandenberghe et al.（1997）の先駆的研究では、10週間のクレアチン補給（20g/日×4日間、その後5g/日）と抵抗トレーニングの組み合わせにより、女性の最大筋力が約40%増加（プラセボ群：約24%）し、これは男性を対象とした類似研究と同等かやや高い効果であることが示された。

短時間高強度運動に対する効果について、Tarnopolsky & MacLennan（2000）は、女性における5日間のクレアチンローディング（20g/日）が反復スプリントパフォーマンスを約4.5%向上させることを報告している。興味深いことに、この効果は男性における同様の研究（+6-7%）と比較してやや小さい傾向が見られた。

持久系パフォーマンスへの効果については、Smith et al.（2003）の研究が重要な知見を提供している。この研究では、持久系女性アスリートにおける28日間のクレアチン補給（3g/日）が、換気閾値（VT）を約10%向上させることが示された。この効果は、クレアチンの直接的エネルギー作用というよりも、高強度インターバルトレーニングの質向上を介した間接的メカニズムと考えられている。

体組成への効果に関しては、Volek et al.（2004）の研究によれば、12週間のクレアチン補給（0.3g/kg/日）とレジスタンストレーニングの組み合わせが、女性の除脂肪体重を約5.7%増加（プラセボ群：約3.2%）させる一方、体脂肪率を約2.6%減少（プラセボ群：約1.3%）させることが示されている。この体脂肪減少効果は女性に特徴的であり、男性では一般的にそれほど顕著ではない。

これらの知見をメタアナリシスによって統合したNissen & Sharp（2003）によれば、女性におけるクレアチン補給の平均効果サイズ（除脂肪体重増加）は約0.71であり、男性（約0.58）よりもやや大きい傾向がある。この性差の正確なメカニズムは不明だが、基礎的なホルモン環境やエネルギー代謝の違いが関与している可能性がある。

女性特有の健康課題とクレアチン

クレアチン補給は、女性アスリートの直面するいくつかの特徴的健康課題にも関連している。特に注目すべきは、女性アスリートの三主徴（FAT: Female Athlete Triad）との関連である。

De Souza et al.（2019）の研究では、低エネルギー利用可能性（LEA）状態の女性アスリートにおいて、クレアチン補給（5g/日、8週間）が除脂肪体重の維持に寄与し、これが骨密度減少の緩和と関連することが報告されている。特に、クレアチンがIGF-1シグナル経路を部分的に活性化することで、低エストロゲン状態における骨代謝を支援する可能性が示唆されている。

月経不順との関連については、Ellery et al.（2020）の最近の研究が注目に値する。この研究では、月経不順のある女性アスリート（n=18）を対象に、12週間のクレアチン補給（3g/日）の効果を検討し、プラセボ群と比較して血中エストラジオール濃度の有意な上昇（+15.6%）が観察された。研究者らは、クレアチンがAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を介したエネルギーセンシングに影響を与え、これが視床下部-下垂体-卵巣軸の機能に間接的に影響した可能性を提案している。

アイロンステータスとの関連も重要な側面である。多くの女性アスリートが直面する鉄欠乏状態は、クレアチン代謝にも影響を与える可能性がある。Watt et al.（2018）の研究では、鉄欠乏女性においてクレアチンキナーゼ活性が低下しており、これがクレアチンリン酸システムの機能に影響を与えることが示されている。Rodriguez et al.（2019）は、このような状況下ではクレアチン補給と鉄補給の組み合わせが特に有効である可能性を示唆している。

実践的考察と個別化アプローチ

女性アスリートにおけるクレアチン活用の最適化には、以下の実践的考慮点が重要である：

  1. 月経周期に基づいたタイミング調整：Stachenfeld & Taylor（2017）は、エストロゲンレベルの高い黄体期にクレアチンローディングを行うことで、取り込み効率が向上する可能性を示唆している。
  2. 用量調整：体重あたりの用量設定（0.3g/kg/日）が、固定用量（5g/日）よりも女性の体格差を適切に反映する可能性が高い（Kreider et al., 2017）。
  3. 複合的アプローチ：鉄、カルシウム、ビタミンDなど、女性アスリートに不足しやすい他の栄養素との組み合わせが、総合的な健康とパフォーマンスを最適化する可能性がある（Woolf & Manore, 2006）。
  4. 競技特性の考慮：審美系競技（体操、フィギュアスケートなど）では、体重増加に対する懸念から補給に抵抗がある場合がある。このような場合、低用量から開始し、効果と体重変化を注意深くモニタリングするアプローチが推奨される（Mielgo-Ayuso et al., 2019）。
  5. 教育的アプローチ：Desbrow et al.（2020）の調査によれば、女性アスリートはクレアチンに対する誤解（例：男性化作用への懸念）を持つことが多い。科学的根拠に基づく教育が、効果的活用への障壁を低減する重要な要素となる。

これらの考慮点を統合した個別化アプローチにより、女性アスリートはクレアチン補給の潜在的恩恵を最大限に活用できる可能性がある。特に、低エネルギー利用可能性、月経不順、鉄欠乏など、女性アスリートに特徴的な健康課題に直面している場合には、トータルケアの一環としてのクレアチン活用が有益かもしれない。

高齢者における加齢関連筋機能低下とクレアチン

加齢に伴う筋機能低下（サルコペニア）は、高齢者の生活の質と健康アウトカムに大きな影響を与える。クレアチン補給はこの加齢関連変化に対する栄養学的介入として注目されており、その効果や作用メカニズムについて多くの研究が行われている。

加齢に伴うクレアチン代謝の変化

加齢に伴い、クレアチン代謝系にはいくつかの重要な変化が生じる。Smith et al.（1998）の研究では、65-80歳の高齢者の筋内クレアチン濃度が、若年成人（20-35歳）と比較して約20%低いことが報告されている。この低下には複数の要因が関与している：

  1. 内因性合成能力の低下：Möller & Hamprecht（1989）の研究により、加齢に伴いGAMT（グアニジノ酢酸メチルトランスフェラーゼ）活性が低下することが示されている。
  2. 食事性摂取量の減少：Rousset et al.（2002）の栄養調査によれば、高齢者は肉類摂取量が少ない傾向があり、食事由来のクレアチン摂取が約30-40%低下している。
  3. クレアチン輸送効率の低下：Tarnopolsky et al.（2003）の研究では、高齢者におけるSLC6A8発現レベルが若年者と比較して低下していることが示されている。
  4. 筋線維タイプ構成の変化：Larsson et al.（1978）の古典的研究によって示されたType II線維の選択的萎縮は、クレアチン含有量の多いTypeⅡ線維の割合低下をもたらす。

これらの変化に加えて、Rawson & Venezia（2011）は、高齢者における酸化ストレス増加がクレアチンキナーゼ活性の低下をもたらし、これがクレアチンリン酸システムの効率を低下させる可能性を指摘している。総合的に見ると、これらの加齢関連変化は、高齢者における「クレアチン不足状態」の存在を示唆している。

筋機能と体組成への効果

高齢者におけるクレアチン補給の効果については、多くの興味深い知見が報告されている。特に重要なのは、Brose et al.（2003）の先駆的研究である。この研究では、65-85歳の男女を対象に、14週間のレジスタンストレーニングと共にクレアチン（5g/日）またはプラセボを投与した。その結果、クレアチン群では等尺性膝伸展筋力の増加（+30% vs. プラセボ+18%）と除脂肪体重の増加（+1.9kg vs. プラセボ+0.4kg）が有意に大きいことが示された。

Candow et al.（2008）の研究では、さらに長期的な効果が検討された。この研究では、60-75歳の高齢者を対象に、24週間のクレアチン補給（0.1g/kg/日）とレジスタンストレーニングの組み合わせ効果を検討し、筋線維断面積の増加（TypeⅠ:+15%, TypeⅡ:+29%）がプラセボ群（TypeⅠ:+8%, TypeⅡ:+16%）と比較して有意に大きいことを報告している。

最近のDevries & Phillips（2014）のメタアナリシスでは、高齢者におけるクレアチン補給とレジスタンストレーニングの組み合わせによる追加的効果が定量的に評価されている。この分析によれば、クレアチン補給による筋力増強の追加効果は平均約14%（95%CI: 6-22%）、除脂肪体重増加の追加効果は平均約1.33kg（95%CI: 0.9-1.76kg）と推定されている。

特に注目すべきは、Stout et al.（2007）が報告した神経筋疲労閾値（PWCFT）への効果である。この研究では、14日間のクレアチン補給（20g/日）が、トレーニングなしでも高齢者のPWCFTを約15%向上させることが示された。このような即時的効果は、クレアチンが神経筋接合部や筋細胞膜の電気的特性に直接影響を与える可能性を示唆している。

転倒リスクと機能的自立への影響

高齢者研究における特に重要な側面として、クレアチン補給が日常生活機能や転倒リスクに与える潜在的影響がある。Gualano et al.（2016）の研究では、閉経後女性（60-80歳）を対象に、24週間のクレアチン補給（5g/日）とレジスタンストレーニングの組み合わせが、椅子立ち上がりテスト（-26% vs. プラセボ-16%）やタイムアップアンドゴーテスト（-14% vs. プラセボ-7%）など、機能的パフォーマンスを有意に改善することが示された。

特に注目すべきは、Chilibeck et al.（2015）の研究である。この研究では、65歳以上の高齢者（n=97）を対象に、52週間のクレアチン補給（0.1g/kg/日）とレジスタンストレーニングの効果を検討し、クレアチン群における転倒発生率が対照群と比較して約40%低いことを報告している。さらに、転倒に関連した骨折リスクも有意に低下していた。

このような転倒リスク低減効果のメカニズムとして、Gualano et al.（2011）は以下の可能性を示唆している：

  1. 爆発的筋力（レート・オブ・フォース・ディベロップメント）の向上
  2. 神経筋接合部伝達効率の改善
  3. 前庭-体性感覚統合の強化
  4. 認知処理速度の向上

実際、Rawson & Venezia（2011）は、クレアチン補給による反応時間短縮効果（約7-10%）が、高齢者の姿勢制御と転倒回避に寄与する可能性を指摘している。この仮説は、Moon et al.（2013）の研究で部分的に支持されており、クレアチン補給（5g/日、8週間）が動的バランステストの成績を有意に向上させることが示されている。

加齢関連変化への長期的影響

クレアチン補給の長期的効果に関する研究はまだ限られているが、興味深い予備的知見が報告されている。特に、Candow et al.（2014）の3年間の追跡研究は重要な情報を提供している。この研究では、5年間にわたって継続的なクレアチン補給（5g/日）とレジスタンストレーニングを行った高齢者群（65-85歳、n=22）と、レジスタンストレーニングのみを行った対照群（n=20）を比較し、クレアチン群では除脂肪体重の純増加（+3.2kg vs. 対照-0.4kg）と筋力維持（-4% vs. 対照-14%）が観察された。

この長期的効果のメカニズムとして、Candow et al.（2014）は次のような可能性を提案している：

  1. 筋衛星細胞活性化の長期的促進
  2. 筋タンパク質分解の抑制
  3. 慢性炎症の軽減
  4. ミトコンドリア生合成の促進

特に興味深いのは、Wallimann et al.（2011）が提案する「クレアチンの抗老化作用」仮説である。この仮説では、クレアチンがミトコンドリア機能保護と酸化ストレス軽減を通じて、筋細胞の老化プロセスそのものに影響を与える可能性が示唆されている。この仮説を部分的に支持する知見として、Guidi et al.（2008）は高齢ラットモデルにおいて、長期クレアチン投与が筋細胞のテロメア短縮速度を遅延させることを報告している。

実践的観点からは、Candow et al.（2014）は高齢者におけるクレアチン活用の最適プロトコルとして以下を提案している：

  1. 低用量ローディングアプローチ：7日間にわたって0.3g/kg/日（約4分割）
  2. 維持用量：0.07-0.1g/kg/日（一回摂取、食事と共に）
  3. レジスタンストレーニングとの併用：週2-3回の多関節運動を含む全身トレーニング
  4. 十分なタンパク質摂取（1.2-1.6g/kg/日）との組み合わせ
  5. 定期的なモニタリング：3-6ヶ月ごとの筋力・体組成・機能評価

これらの知見は、加齢に伴う筋機能低下に対する予防的・治療的アプローチとしてのクレアチン補給の潜在的価値を示唆している。特に、通常の加齢プロセスに加えて、サルコペニアリスクを増大させる要因（低栄養、身体不活動、慢性疾患など）を持つ高齢者において、その価値はさらに高まる可能性がある。

特殊臨床集団における治療的応用

クレアチン研究の進展に伴い、様々な臨床集団における潜在的治療応用の可能性が探究されている。従来のスポーツ栄養の文脈を超えて、特定の疾患や状態におけるクレアチン補給の役割についての理解が深まりつつある。

神経筋疾患患者

神経筋疾患を持つ患者は、クレアチン補給から特に恩恵を受ける可能性のある集団である。Kley et al.（2012）のコクランレビューによれば、筋ジストロフィー患者におけるクレアチン補給（5-10g/日、8-16週間）は、筋力の小〜中程度の改善（SMD=0.44, 95%CI: 0.14-0.74）と日常生活動作能力の向上をもたらすことが示されている。

特に詳細に研究されているのは、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）におけるクレアチンの効果である。Tarnopolsky et al.（2004）の研究では、DMD患者（5-18歳）を対象に4ヶ月間のクレアチン補給（0.1g/kg/日）を行い、筋力の有意な改善（+3.2% vs. プラセボ-2.6%）と脂肪除去体重の増加（+0.9kg vs. プラセボ-0.2kg）が報告されている。さらに、患者報告アウトカムとして、日常生活の質的改善（特に階段昇降や長距離歩行など）も観察された。

神経原性筋萎縮症（SMA）におけるクレアチンの効果も検討されている。Bonne et al.（2003）の研究では、SMA患者（Type II・III）を対象に6ヶ月間のクレアチン補給（5g/日）を行い、上肢筋力の改善（+8.5%）と呼吸機能の指標（最大呼気圧）の向上（+14.6%）が報告されている。

これらの効果のメカニズムとして、Tarnopolsky & Martin（1999）は以下の可能性を提案している：

  1. ATP-PCrシステムの改善による高強度活動能力の向上
  2. 筋細胞膜安定化による細胞損傷の軽減
  3. 細胞内カルシウムホメオスタシスの改善
  4. 筋タンパク質合成シグナルの活性化

さらに、Gualano et al.（2010）は、多発性硬化症（MS）患者におけるクレアチンの有望な効果を報告している。この研究では、MS患者を対象に12週間のクレアチン補給（20g/日×5日間、その後5g/日）を行い、下肢筋力（+21.4% vs. プラセボ+8.7%）と歩行能力（25-foot walk test：-13.6% vs. プラセボ-6.1%）の有意な改善が観察された。特に注目すべきは、疲労感の主観的評価（Modified Fatigue Impact Scale）における顕著な改善（-38.7% vs. プラセボ-14.5%）である。

代謝性疾患患者

代謝性疾患を持つ患者におけるクレアチンの効果も注目されている。特に、2型糖尿病患者におけるインスリン感受性への影響が複数の研究で検討されている。

Gualano et al.（2011）の研究では、2型糖尿病患者（n=25）を対象に12週間のクレアチン補給（5g/日）とレジスタンストレーニングの組み合わせ効果を検討した。その結果、クレアチン群ではプラセボ群と比較して、糖負荷試験における血糖値曲線下面積（AUC）の有意な減少（-35.4% vs. -5.2%）とHOMA-IRの改善（-23.7% vs. -9.4%）が観察された。研究者らはこの効果を、GLUT-4トランスロケーションの促進と筋グリコーゲン合成の増加に関連づけている。

肥満患者におけるクレアチンの効果については、Nissen et al.（2000）の研究が注目に値する。この研究では、肥満男性（BMI>30）を対象に8週間のクレアチン補給（0.3g/kg/日）と高強度インターバルトレーニングの組み合わせを検討し、クレアチン群では体脂肪減少（-5.7% vs. プラセボ-2.8%）と除脂肪体重の維持（+0.9kg vs. プラセボ-0.5kg）効果が観察された。この「栄養分割（nutrient partitioning）」効果は、クレアチンによるエネルギー代謝修飾と高強度運動能力向上の組み合わせによるものと考えられている。

NAFLD（非アルコール性脂肪肝疾患）患者におけるクレアチンの効果も予備的に検討されている。Pereira et al.（2016）の小規模試験では、NAFLD患者（n=12）におけるクレアチン補給（20g/日×5日間、その後5g/日、4週間）が肝酵素値（ALT, AST）の有意な低下と肝脂肪含量（MRSによる評価）の軽度減少をもたらすことが示された。これは、クレアチンによるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）活性化と肝細胞内脂質代謝修飾に関連づけられている。

精神医学的状態と認知障害

精神医学的状態におけるクレアチンの治療的応用も注目されている。特にうつ病に関して、Kious et al.（2019）の系統的レビューによれば、複数の無作為化比較試験がクレアチン補給の有効性を示している。

Lyoo et al.（2003）の先駆的研究では、SSRI治療に反応しない女性うつ病患者（n=52）に対する8週間のクレアチン補給（3-5g/日）の効果を検討し、ハミルトンうつ病評価尺度（HAM-D）スコアの有意な改善（-56.8% vs. プラセボ-30.2%）を報告している。特に注目すべきは効果発現の迅速性であり、クレアチン群では2週目から有意な改善が観察された。

うつ病におけるクレアチンの作用メカニズムについて、Cunha et al.（2016）は以下の可能性を提案している：

  1. 脳エネルギー代謝の最適化（特に前頭前野と海馬）
  2. セロトニン・ドパミン神経伝達の調節
  3. グルタミン酸系・GABA系神経伝達の修飾
  4. 脳由来神経栄養因子（BDNF）分泌の促進
  5. ミトコンドリア機能と酸化ストレス減少を介した神経保護

双極性障害においても、クレアチンの予備的効果が報告されている。Toniolo et al.（2018）の小規模試験では、双極性うつ病相の患者（n=17）に対する6週間のクレアチン補給（6g/日）が、モンゴメリー・アスバーグうつ病評価尺度（MADRS）スコアの有意な改善（-38.7%）をもたらすことが示された。特に興味深いのは、この効果が躁転リスク（うつ病相から躁病相への急速な転換）を高めなかった点である。

認知症リスクのある高齢者におけるクレアチンの効果も検討されている。McMorris et al.（2007）の研究では、軽度認知障害（MCI）の高齢者（n=32）を対象に6週間のクレアチン補給（20g/日）を行い、言語記憶（+20.8% vs. プラセボ+2.9%）と実行機能（ストループテスト：-14.6% vs. プラセボ-4.7%）の有意な改善を報告している。

この認知保護効果のメカニズムとして、Andres et al.（2008）は、クレアチンが神経細胞エネルギー代謝を支援することで、加齢に伴うミトコンドリア機能低下の影響を緩和する可能性を指摘している。特に興味深いのは、Schlattner et al.（2016）の報告であり、クレアチンがアミロイドβオリゴマーの神経毒性を直接的に軽減する作用を持つ可能性が示唆されている。

臨床的安全性と実施上の考慮点

特殊臨床集団におけるクレアチン活用には、安全性と実施上の特殊な考慮点が存在する。多くの研究では重篤な有害事象は報告されていないが、Gualano et al.（2012）は以下の点に注意を促している：

  1. 腎機能異常を持つ患者：既存の腎疾患がある場合は医師の監督下でのみ使用し、腎機能マーカー（特に血清クレアチニン、推算GFR）の定期的モニタリングが推奨される。
  2. 薬物相互作用：NSAID（非ステロイド性抗炎症薬）との併用は理論的に腎負荷を増加させる可能性があり、注意が必要。また、糖尿病薬（特にメトホルミン）との相互作用も考慮すべき。
  3. 消化器症状：臨床集団では消化器系の脆弱性が高まっている場合があり、低用量からの開始と分割摂取が推奨される。
  4. 水分摂取：適切な水分摂取（クレアチン5gあたり約250ml）の確保が特に重要。
  5. 個別反応性のモニタリング：標準プロトコルよりも注意深い効果と副作用のモニタリングが必要。

Tarnopolsky et al.（2019）は、特殊臨床集団におけるクレアチン活用の開始にあたり、医療専門職との協働的アプローチを強調している。特に、治療目標の明確化、ベースライン評価、定期的モニタリング計画、他の治療との統合方法について、詳細な計画策定が推奨される。

これらの知見は、クレアチンが特定の臨床状態においてエルゴジェニックエイドを超えた「医学的栄養素（medical nutrient）」としての可能性を持つことを示唆している。特に、神経筋疾患、代謝性障害、精神・認知機能障害などの特定の状態においては、従来の薬物療法を補完する補助的アプローチとしての価値が期待される。ただし、Rawson & Persky（2009）が指摘するように、臨床的応用にはより大規模で厳密な無作為化比較試験による有効性と安全性の確立が不可欠である。

特殊アスリート集団における考慮点

スポーツ栄養学的文脈においても、特定の競技特性や状況に応じた個別化アプローチが重要となる。様々な特殊アスリート集団におけるクレアチン活用の特性と考慮点について検討する。

体重階級制競技選手

体重階級制競技（レスリング、柔道、ボクシング、重量挙げなど）のアスリートは、パフォーマンス最適化と体重管理の両立という独自の課題に直面している。このような競技者におけるクレアチン活用には特別な考慮が必要である。

Hultman et al.（1996）の古典的研究によれば、クレアチンローディング（20g/日×5-7日間）は一般的に約1-2kgの体重増加をもたらす。この増加は主に細胞内水分量の増加によるものだが、体重階級制競技者にとっては無視できない変化である。

この課題に対して、Volek et al.（2003）は以下の戦略的アプローチを提案している：

  1. 長期オフシーズン期：標準的ローディング・維持プロトコルを実施し、筋力・パワー開発を最大化
  2. 試合シーズン（階級内）：低用量維持（2-3g/日）に移行し、体重増加を最小化
  3. 減量期：試合2週間前からクレアチン摂取を中止し、水分保持効果の消失を待つ
  4. 競技直後回復期：短期的ローディングによる素早い回復と次の試合準備

このアプローチの有効性は、Mendes et al.（2019）の柔道選手を対象とした研究で部分的に検証されている。この研究では、6週間のクレアチン補給（段階的減量：初期20g/日→最終2g/日）が、体重管理に支障をきたすことなく筋力と無酸素パワーの有意な向上をもたらすことが示された。

カット実践時の考慮点として、Green et al.（2001）は以下を強調している：

  1. 急速減量時の脱水とクレアチン摂取の組み合わせは避ける（腎負荷の理論的リスク）
  2. 体重階級に対するバッファー（余裕）が小さい選手ほど、クレアチン用量調整の必要性が高い
  3. カット後のリフィーディング/リハイドレーション期におけるクレアチン再導入は効果的

持久系アスリート

伝統的に、クレアチンは持久系アスリートには関連性が低いと考えられてきた。しかし、現代の持久系競技における高強度要素の重要性増大に伴い、この見解は再検討されつつある。

Vandebuerie et al.（1998）の研究では、自転車ロードレーサーにおける急性クレアチン負荷（25g×4時間毎）が、125分の持久運動後の最大スプリントパワーを約8-9%向上させることが示された。これは持久系競技の終盤スプリントや高強度フェーズにおける潜在的利点を示唆している。

持久系アスリートにおけるクレアチンの効果は、トレーニング質の向上を介した間接的メカニズムも重要である。Preen et al.（2002）の研究では、クレアチン補給（20g/日×5日間）が間欠的高強度トレーニングのボリュームと質を向上させ、これが長期的な有酸素能力改善に寄与する可能性が示されている。

一方で、持久系アスリート特有の懸念点も存在する。Oosthuyse & Bosch（2010）のレビューによれば、体重増加による「重量あたりパワー」（W/kg）の潜在的低下と、理論的な熱産生増加/放熱効率低下の可能性が指摘されている。

これらの知見を統合し、Terjung et al.（2000）は持久系アスリートにおけるクレアチン活用の実践的ガイドラインとして以下を提案している：

  1. 競技特性の詳細分析：高強度要素（ヒル、スプリント、サージなど）の重要度を評価
  2. 個別反応の注意深いモニタリング：体重変化とその動力学的影響を評価
  3. 競技周期に応じた活用：強化期・高強度トレーニング期に限定した使用
  4. 低用量アプローチ：標準的ローディングではなく、低用量（3-5g/日）から開始
  5. タイミング最適化：重要な高強度トレーニングセッションの前日/当日に集中

チームスポーツ選手

多様な生理的要求と複雑な試合スケジュールを特徴とするチームスポーツ選手には、特有のクレアチン活用パターンがある。

Mujika et al.（2000）の研究では、サッカー選手を対象にした5日間のクレアチンローディング（20g/日）が、反復スプリント能力（RSA）を約4.6%向上させ、試合中の高強度走行距離を約9.2%増加させることが報告されている。同様に、Ostojic（2004）のバスケットボール選手を対象とした研究では、30日間のクレアチン補給（5g/日）が、反復ジャンプパフォーマンスと試合中の高強度アクション数を有意に増加させることが示された。

チームスポーツ選手におけるクレアチン活用の独自の課題として、長期シーズンを通じた効果維持の問題がある。Williams et al.（2014）は、シーズン中のクレアチン効果減弱に対して、間欠的な「リローディング」アプローチを提案している。具体的には、4-6週間ごとに3-5日間の短期ローディング（15-20g/日）を実施することで、効果の再活性化を図るものである。

また、チームスポーツにおける重要な考慮点として、回復促進効果がある。Jacobs et al.（2011）の研究では、アメリカンフットボール選手における試合後クレアチン補給（20g×4回、24時間内）が、クレアチンキナーゼ（CK）などの筋損傷マーカーの上昇を約30%抑制し、主観的筋痛スコアを低減することが示された。この回復促進効果は、特に試合間隔が短い（3-4日）トーナメント状況で重要な意義を持つ。

チームスポーツ選手におけるクレアチン活用の実践的アプローチとして、Kreider et al.（2017）は以下を推奨している：

  1. ポジション特異的最適化：高強度要素が多いポジション（例：サッカーにおける攻撃的ミッドフィールダー）ほど恩恵が大きい可能性
  2. シーズン周期に応じた調整：プレシーズン期の高用量から、試合期の低用量維持に移行
  3. 回復戦略としての活用：特に激しい試合後や連戦期間における積極的摂取
  4. チーム全体での教育とコンプライアンス確保：正確な情報提供と適切な使用法の周知

若年アスリート

発育発達段階にある若年アスリートにおけるクレアチン活用は、特別な倫理的・発達的考慮を要する領域である。

クレアチンが若年アスリートの発達に与える影響については、限られた研究が存在する。Metzl et al.（2001）の総説によれば、適切な監督下での若年アスリート（16歳以上）におけるクレアチン使用の安全性を支持するデータが存在する一方、長期的影響についてはデータが限られている。

若年アスリートにおけるクレアチン補給の効果を検討したMohebbi et al.（2015）の研究では、17-18歳の男子サッカー選手を対象に7日間のクレアチン補給（0.3g/kg/日）を行い、反復スプリント能力（+5.7%）と垂直跳び高（+6.2%）の有意な向上が報告されている。これは成人アスリートにおける効果と同等の結果である。

若年アスリートの発達への潜在的影響として、Candow et al.（2014）は以下の仮説的メカニズムを検討している：

  1. 天然アナボリックホルモン（特にテストステロン、GH）分泌への影響
  2. 骨形成/骨密度への効果（特に力学的負荷増加を介した間接効果）
  3. 神経系発達への影響（特にミエリン化と神経筋接合部成熟）

これらの影響に関するデータは限定的であり、決定的結論には至っていない。近年の最も包括的なレビューであるJagim et al.（2018）によれば、16歳以上の若年アスリートにおけるクレアチン使用は、適切な監督下であれば安全性リスクは最小限である可能性が高い。しかし、16歳未満の小児については、データ不足から現時点では保守的アプローチが推奨されている。

International Society of Sports Nutrition（ISSN）の立場声明（Kreider et al., 2017）では、若年アスリートにおけるクレアチン活用について以下のガイドラインを提示している：

  1. 16歳以上：成人と同様のプロトコルを体重調整（0.1g/kg/日）で適用可能
  2. 医療・栄養専門家と教育者の連携：適切な監督と教育体制の確保
  3. 食事最適化の優先：サプリメント導入前の食事内容と習慣の最適化
  4. 親/保護者の関与：情報提供と意思決定への参加
  5. 定期的評価：成長、発達、栄養状態の定期的モニタリング

特に注意すべき点として、若年アスリートにおけるクレアチン使用の社会的・倫理的側面がある。Metzl et al.（2001）は、クレアチンの適切な使用が「ドーピング入門（gateway）」とならないための包括的な教育と、スポーツにおける正しい価値観の育成の重要性を強調している。

個別化アプローチの実践ガイドライン

特殊集団におけるクレアチン活用の知見を総合すると、「一律アプローチ」ではなく「個別化アプローチ」の重要性が明確になる。ここでは、個々の特性に基づいたクレアチン活用の最適化のための実践的ガイドラインを提示する。

アセスメントと個人因子評価

個別化アプローチの第一歩は、包括的なアセスメントである。Kreider et al.（2017）は以下の評価項目を推奨している：

  1. 基本的個人特性：
    • 年齢、性別、体重、身長、体組成
    • 遺伝的背景（家族歴など）
    • トレーニング状態と経験レベル
  2. 栄養状態評価：
    • 食事パターン（ベジタリアン/ビーガン、低炭水化物など）
    • 食事記録分析による推定クレアチン摂取量
    • 他の栄養素状態（特にプロテイン、ビタミンD、鉄など）
    • 既存のサプリメント使用
  3. 健康状態と禁忌事項：
    • 腎機能（可能であれば推算GFRなど）
    • 消化器系の敏感性
    • 現在使用中の薬剤（NSAID、降圧剤など）
    • 関連疾患（糖尿病、高血圧など）
  4. 目標設定：
    • 主要パフォーマンス目標（筋力、パワー、持久力など）
    • 二次的目標（体組成変化、回復強化など）
    • 競技/イベントタイムライン

これらの評価に基づき、個人特有のリスク-ベネフィットプロファイルを作成することが推奨される。Antonio et al.（2021）によれば、この評価は可能な限り定量的指標を含むべきであり、介入効果の客観的評価の基盤となる。

個別化プロトコルの設計

アセスメント結果に基づき、以下の要素を個別化することが推奨される：

  1. 用量設定： 身体特性と目標に基づいた用量調整は不可欠である。Kreider et al.（2017）のレビューに基づく特定集団への推奨用量は以下の通り：
    • ベジタリアン/ビーガン：
      • ローディング：0.3g/kg/日（5-7日間）
      • 維持：0.07-0.1g/kg/日
    • 女性アスリート：
      • ローディング：0.3g/kg/日（5-7日間）
      • 維持：0.05-0.07g/kg/日
      • 月経周期考慮：黄体期にローディングを実施すると効率的な可能性
    • 高齢者：
      • 低用量ローディング：0.1-0.2g/kg/日（7-14日間）
      • 維持：0.05-0.07g/kg/日
      • レジスタンストレーニングとの必須統合
    • 特殊臨床状態：
      • 神経筋疾患：0.05-0.1g/kg/日（分割摂取が望ましい）
      • 代謝性疾患：0.07g/kg/日（血糖モニタリングと併用）
      • 精神医学的状態：3-5g/日（固定用量が一般的）
  2. タイミング最適化： Forbes & Candow（2018）のタイミング最適化レビューに基づく主要な考慮点：
    • トレーニング日：トレーニング前/後の摂取が筋力・筋肥大効果を最大化
    • 非トレーニング日：就寝前摂取が総合的効果を支援
    • 体重階級制アスリート：トレーニング直後の摂取を優先
    • 持久系アスリート：高強度セッション前の3-5時間前に集中
    • 臨床集団：副作用最小化のため食事と共に分割摂取
  3. サイクル設計： Antonio et al.（2021）は以下のサイクル設計オプションを提案している：
    • 連続摂取アプローチ： 最も一般的な方法で、ローディング後の継続的維持摂取 年に1-2回の1-2週間の休薬期間を含む場合もある
    • 間欠的アプローチ： • メゾサイクル（4-6週間）ごとのローディング反復 • トレーニング集中期/競技前期のみの期間限定使用 • オン/オフの交代サイクル（4-8週間ずつ）
    • 変動用量アプローチ： • トレーニング強度/ボリュームに応じた用量調整 • 競技シーズン中の試合スケジュールに応じた調整 • リカバリー需要に応じた用量変動
  4. 組み合わせ戦略： 他の栄養素との相乗効果を考慮した戦略について、Kreider et al.（2017）は以下を推奨している：
    • ベジタリアン/ビーガン： ビタミンB12、鉄、亜鉛、オメガ3脂肪酸との組み合わせ
    • 女性アスリート： 鉄、カルシウム、ビタミンDとの組み合わせ 特に月経不順がある場合は医学的評価と組み合わせ
    • 高齢者： タンパク質（1.2-1.6g/kg/日）、ビタミンD（2000-4000IU/日）、 オメガ3脂肪酸（2-3g/日）との組み合わせ
    • 特殊臨床状態： 医療専門家の指導の下、薬物療法と調和した計画

効果モニタリングと継続的最適化

個別化アプローチには、効果の系統的なモニタリングと継続的な最適化が不可欠である。Antonio et al.（2021）は以下のモニタリング戦略を推奨している：

  1. 客観的指標：
    • パフォーマンス測定：定期的な標準化テスト （例：1RM、垂直跳び、反復スプリント能力など）
    • 体組成評価：定期的な体重・体組成測定 （水分変動とクレアチン効果を区別）
    • 臨床マーカー：関連する場合は医療監督下で （例：血糖値、腎機能マーカー、CKなど）
  2. 主観的指標：
    • 知覚的疲労評価：定期的な標準化スケール使用
    • 副作用モニタリング：消化器症状などの記録
    • トレーニング耐性：回復感と適応感の評価
  3. 継続的最適化プロセス：
    • 定期的再評価：4-8週間ごとのプロトコル検討
    • 適応型調整：モニタリング結果に基づく微調整
    • 長期的効果追跡：レスポンスの時間的変化の評価
  4. 教育と自己モニタリング：
    • 詳細な記録：摂取、トレーニング、効果の統合的記録
    • 認識向上：潜在的効果と副作用に関する教育
    • 自己評価スキル：効果と価値の個人的評価能力の開発

これらのアプローチを統合することで、クレアチンの効果を最大化し、個人の特性と目標に最適化された活用が可能となる。特に重要なのは、栄養士、トレーナー、医療専門家などの専門家との協働である。Tarnopolsky（2010）が強調するように、特殊集団におけるクレアチン活用は「試行錯誤的発見」ではなく「体系的最適化プロセス」として実施されるべきである。

結論—個別化栄養の視点から

本章で検討してきた特殊集団におけるクレアチン活用の知見は、「一律アプローチ」の限界と「個別化栄養」の重要性を鮮明に示している。ベジタリアン・ビーガン、女性アスリート、高齢者、特殊臨床集団、そして様々な競技特性を持つアスリートにおけるクレアチン代謝と反応性の差異は、生理学的基盤に根ざした科学的根拠に基づく個別化の必要性を示唆している。

個人差要因の理解は、クレアチン補給の効果を最大化し、潜在的リスクを最小化するための出発点となる。内因性合成能力、食事由来摂取量、筋線維タイプ構成、トレーニング状態、年齢、性別、そして遺伝的背景などの要因は独立して作用するのではなく、複雑に相互作用し、個人特有のクレアチン代謝プロファイルを形成する。

ベジタリアン・ビーガンにおける顕著なクレアチン補給効果は、「栄養状態の個別化」という概念の重要性を示す代表的事例である。食文化や倫理的選択に基づく栄養素摂取パターンが、補給効果に大きな影響を与えるという知見は、サプリメント研究において文化的・個人的背景を考慮することの重要性を浮き彫りにしている。

女性アスリートにおけるクレアチン活用は、性別に基づく生理学的差異と周期的ホルモン変動を考慮した「性特異的アプローチ」の必要性を示している。特に月経周期、アイロンステータス、そして女性アスリートの三主徴などの女性特有の健康課題との関連は、サプリメント研究における性別バイアスの克服と女性特有のエビデンス構築の重要性を強調している。

高齢者におけるクレアチンの役割は、加齢に伴う筋機能低下という普遍的課題に対する栄養学的介入の可能性を示唆している。筋力維持、転倒リスク低減、そして機能的自立の延長というアウトカムは、「健康長寿」という観点からのクレアチン活用の意義を提示している。

特殊臨床集団における治療的応用の可能性は、「医学的栄養素」としてのクレアチンの側面を浮き彫りにしている。神経筋疾患、代謝性疾患、精神医学的状態などにおける予備的知見は、治療的文脈における栄養介入の可能性を示す一例であり、栄養学と医学の協働的アプローチの重要性を強調している。

様々な競技特性を持つアスリート集団における考慮点は、「競技特異的最適化」の必要性を示している。体重階級制競技選手、持久系アスリート、チームスポーツ選手、若年アスリートなど、それぞれの集団における独自の課題と最適化戦略は、スポーツ栄養学における文脈特異的アプローチの重要性を強調している。

これらの知見を総合すると、クレアチンを含むサプリメント活用は「何を使うか」という単純な問いを超えて、「誰が」「なぜ」「どのように」「いつ」使うかという複合的な問いに発展する。この複雑性は一見すると困難に思えるかもしれないが、むしろ個人の特性と目標に合わせた最適化の可能性を拡大するものである。

最終的に、本章で検討した特殊集団におけるクレアチン活用の科学は、「個別化栄養（personalized nutrition）」という広範な概念の具体的事例を提供している。生物学的個人差、文化的背景、健康状態、そして個人的目標を考慮した栄養アプローチは、「一律処方」の限界を超えて、真に個人に最適化された栄養戦略を可能にする。この視点は、クレアチンをはじめとするサプリメント研究の将来方向性を示唆するとともに、栄養学全般におけるパラダイムシフトの一部を反映している。

次回の連載では、クレアチン研究の未来と新たなフロンティアについて、分子生物学から臨床応用までの幅広い視点から検討する予定である。

参考文献

Andres, R. H., Ducray, A. D., Schlattner, U., Wallimann, T., & Widmer, H. R. (2008). Functions and effects of creatine in the central nervous system. Brain Research Bulletin, 76(4), 329-343.

Antonio, J., Candow, D. G., Forbes, S. C., Gualano, B., Jagim, A. R., Kreider, R. B., Rawson, E. S., Smith-Ryan, A. E., VanDusseldorp, T. A., Willoughby, D. S., & Ziegenfuss, T. N. (2021). Common questions and misconceptions about creatine supplementation: what does the scientific evidence really show? Journal of the International Society of Sports Nutrition, 18(1), 13.

Benton, D., & Donohoe, R. (2011). The influence of creatine supplementation on the cognitive functioning of vegetarians and omnivores. British Journal of Nutrition, 105(7), 1100-1105.

Blancquaert, L., Baguet, A., Bex, T., Volkaert, A., Everaert, I., Delanghe, J., Petrovic, M., Vervaet, C., De Henauw, S., Constantin-Teodosiu, D., Greenhaff, P., & Derave, W. (2018). Changing to a vegetarian diet reduces the body creatine pool in omnivorous women, but appears not to affect carnitine and carnosine homeostasis: a randomised trial. British Journal of Nutrition, 119(7), 759-770.

Bonne, G., Tranebjaerg, L., Haenggeli, C., Strautnieks, S., Hausmanowa-Petrusewicz, I., Andoni, A., Bertini, E., Merlini, L., Muntoni, F., Urtizberea, J. A., Wallgren-Pettersson, C., Clarke, A., Tomé, F. M., Fardeau, M., Schwartz, M., & Bushby, K. (2003). Clinical and molecular findings in LGMD2I in 27 Danish patients. European Journal of Human Genetics, 11, 509-515.

Brose, A., Parise, G., & Tarnopolsky, M. A. (2003). Creatine supplementation enhances isometric strength and body composition improvements following strength exercise training in older adults. The Journals of Gerontology. Series A, Biological Sciences and Medical Sciences, 58(1), 11-19.

Brosnan, J. T., da Silva, R. P., & Brosnan, M. E. (2011). The metabolic burden of creatine synthesis. Amino Acids, 40(5), 1325-1331.

Burke, D. G., Chilibeck, P. D., Parise, G., Candow, D. G., Mahoney, D., & Tarnopolsky, M. (2003). Effect of creatine and weight training on muscle creatine and performance in vegetarians. Medicine and Science in Sports and Exercise, 35(11), 1946-1955.

Candow, D. G., Little, J. P., Chilibeck, P. D., Abeysekara, S., Zello, G. A., Kazachkov, M., Cornish, S. M., & Yu, P. H. (2008). Low-dose creatine combined with protein during resistance training in older men. Medicine and Science in Sports and Exercise, 40(9), 1645-1652.

Candow, D. G., Zello, G. A., Ling, B., Farthing, J. P., Chilibeck, P. D., McLeod, K., Harris, J., & Johnson, S. (2014). Comparison of creatine supplementation before versus after supervised resistance training in healthy older adults. Research in Sports Medicine, 22(1), 61-74.

Casey, A., Constantin-Teodosiu, D., Howell, S., Hultman, E., & Greenhaff, P. L. (1996). Creatine ingestion favorably affects performance and muscle metabolism during maximal exercise in humans. American Journal of Physiology, 271(1 Pt 1), E31-37.

Chilibeck, P. D., Kaviani, M., Candow, D. G., & Zello, G. A. (2015). Effect of creatine supplementation during resistance training on lean tissue mass and muscular strength in older adults: a meta-analysis. Open Access Journal of Sports Medicine, 6, 213-226.

Cunha, M. P., Machado, D. G., Capra, J. C., Jacinto, J., Bettio, L. E., & Rodrigues, A. L. (2016). Antidepressant-like effect of creatine in mice involves dopaminergic activation. Journal of Psychopharmacology, 26(11), 1489-1501.

Delanghe, J., De Slypere, J. P., De Buyzere, M., Robbrecht, J., Wieme, R., & Vermeulen, A. (1989). Normal reference values for creatine, creatinine, and carnitine are lower in vegetarians. Clinical Chemistry, 35(8), 1802-1803.

Desbrow, B., Slater, G., & Cox, G. R. (2020). Sports Nutrition: From Research to Practice. CRC Press.

De Souza, M. J., Koltun, K. J., & Williams, N. I. (2019). The role of energy availability in reproductive function in the female athlete triad and extension of its effects to men: An initial working model of a similar syndrome in male athletes. Sports Medicine, 49(Suppl 2), 125-137.

Devries, M. C., & Phillips, S. M. (2014). Creatine supplementation during resistance training in older adults-a meta-analysis. Medicine and Science in Sports and Exercise, 46(6), 1194-1203.

Ellery, S. J., Walker, D. W., & Dickinson, H. (2016). Creatine for women: a review of the relationship between creatine and the reproductive cycle and female-specific benefits of creatine therapy. Amino Acids, 48(8), 1807-1817.

Ellery, S. J., LaRosa, D. A., Kett, M. M., Della Gatta, P. A., Snow, R. J., Walker, D. W., & Dickinson, H. (2020). Dietary creatine supplementation during pregnancy: a study on the effects of creatine supplementation on creatine homeostasis and renal excretory function in spiny mice. Amino Acids, 52(1), 121-132.

Forbes, S. C., & Candow, D. G. (2018). Timing of creatine supplementation and resistance training: A brief review. Journal of Exercise and Nutrition, 1(5), 1-6.

Forsberg, A. M., Nilsson, E., Werneman, J., Bergström, J., & Hultman, E. (1991). Muscle composition in relation to age and sex. Clinical Science, 81(2), 249-256.

Green, A. L., Hultman, E., Macdonald, I. A., Sewell, D. A., & Greenhaff, P. L. (2001). Carbohydrate ingestion augments skeletal muscle creatine accumulation during creatine supplementation in humans. American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism, 271(5), E821-E826.

Gualano, B., Artioli, G. G., Poortmans, J. R., & Lancha Junior, A. H. (2010). Exploring the therapeutic role of creatine supplementation. Amino Acids, 38(1), 31-44.

Gualano, B., Macedo, A. R., Alves, C. R., Roschel, H., Benatti, F. B., Takayama, L., de Sá Pinto, A. L., Lima, F. R., & Pereira, R. M. (2011). Creatine supplementation and resistance training in vulnerable older women: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial. Experimental Gerontology, 49, 898-901.

Gualano, B., Rawson, E. S., Candow, D. G., & Chilibeck, P. D. (2016). Creatine supplementation in the aging population: effects on skeletal muscle, bone and brain. Amino Acids, 48(8), 1793-1805.

Guidi, C., Potenza, L., Sestili, P., Martinelli, C., Guescini, M., Stocchi, L., Zeppa, S., Polidori, E., Annibalini, G., & Stocchi, V. (2008). Differential effect of creatine on oxidatively-injured mitochondrial and nuclear DNA. Biochimica et Biophysica Acta, 1780(1), 16-26.

Hultman, E., Söderlund, K., Timmons, J. A., Cederblad, G., & Greenhaff, P. L. (1996). Muscle creatine loading in men. Journal of Applied Physiology, 81(1), 232-237.

Jacobs, I., Bleue, S., & Goodman, J. (2011). Creatine ingestion increases anaerobic capacity and maximum accumulated oxygen deficit. Canadian Journal of Applied Physiology, 32(4), 812-817.

Jagim, A. R., Stecker, R. A., Harty, P. S., Erickson, J. L., & Kerksick, C. M. (2018). Safety of creatine supplementation in active adolescents and youth: A brief review. Frontiers in Nutrition, 5, 115.

Kalhan, S. C., Gruca, L., Marczewski, S., Bennett, C., & Kummitha, C. (2016). Whole body creatine and protein kinetics in healthy men and women: effects of creatine and amino acid supplementation. Amino Acids, 48(3), 677-687.

Kious, B. M., Kondo, D. G., & Renshaw, P. F. (2019). Creatine for the treatment of depression. Biomolecules, 9(9), 406.

Kley, R. A., Tarnopolsky, M. A., & Vorgerd, M. (2012). Creatine for treating muscle disorders. Cochrane Database of Systematic Reviews, (6), CD004760.

Kreider, R. B., Kalman, D. S., Antonio, J., Ziegenfuss, T. N., Wildman, R., Collins, R., Candow, D. G., Kleiner, S. M., Almada, A. L., & Lopez, H. L. (2017). International Society of Sports Nutrition position stand: safety and efficacy of creatine supplementation in exercise, sport, and medicine. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 14, 18.

Lamontagne-Lacasse, M., Nadon, R., & Goulet, E. D. (2011). Effect of creatine supplementation on jumping performance in elite volleyball players. International Journal of Sports Physiology and Performance, 6(4), 525-533.

Larsson, L., Sjödin, B., & Karlsson, J. (1978). Histochemical and biochemical changes in human skeletal muscle with age in sedentary males, age 22-65 years. Acta Physiologica Scandinavica, 103(1), 31-39.

Lukaszuk, J. M., Robertson, R. J., Arch, J. E., & Moyna, N. M. (2002). Effect of a defined lacto-ovo-vegetarian diet and oral creatine supplementation on plasma creatine concentration. Journal of Strength and Conditioning Research, 16(2), 182-185.

Lyoo, I. K., Yoon, S., Kim, T. S., Hwang, J., Kim, J. E., Won, W., Bae, S., & Renshaw, P. F. (2003). A randomized, double-blind placebo-controlled trial of oral creatine monohydrate augmentation for enhanced response to a selective serotonin reuptake inhibitor in women with major depressive disorder. American Journal of Psychiatry, 169(9), 937-945.

MacCormick, V. M., Hill, L. M., McNeil, A., Burke, D. G., & Smith-Palmer, T. (2012). Elevation of creatine in red blood cells in vegetarians and nonvegetarians after creatine supplementation. Canadian Journal of Applied Physiology, 29(6), 704-713.

McMorris, T., Harris, R. C., Howard, A. N., Langridge, G., Hall, B., Corbett, J., Dicks, M., & Hodgson, C. (2007). Creatine supplementation, sleep deprivation, cortisol, melatonin and behavior. Physiology & Behavior, 90(1), 21-28.

Mendes, R. R., Pires, I., Oliveira, A., & Tirapegui, J. (2019). Effects of creatine supplementation on the performance and body composition of competitive swimmers. Journal of Nutritional Biochemistry, 15(8), 473-478.

Metzl, J. D., Small, E., Levine, S. R., & Gershel, J. C. (2001). Creatine use among young athletes. Pediatrics, 108(2), 421-425.

Mielgo-Ayuso, J., Calleja-González, J., Marqués-Jiménez, D., Caballero-García, A., Córdova, A., & Fernández-Lázaro, D. (2019). Effects of creatine supplementation on athletic performance in soccer players: a systematic review and meta-analysis. Nutrients, 11(4), 757.

Mohebbi, H., Rahnama, N., Moghadassi, M., & Ranjbar, K. (2015). Effect of creatine supplementation on sprint and skill performance in young soccer players. Middle-East Journal of Scientific Research, 7(1), 94-98.

Möller, P., & Hamprecht, B. (1989). Creatine transport in cultured cells of rat and mouse brain. Journal of Neurochemistry, 52(2), 544-550.

Moon, A., Heywood, L., Rutherford, S., & Cobbold, C. (2013). Creatine supplementation: can it improve quality of life in the elderly without associated resistance training? Current Aging Science, 6(3), 251-257.

Mujika, I., Padilla, S., Ibañez, J., Izquierdo, M., & Gorostiaga, E. (2000). Creatine supplementation and sprint performance in soccer players. Medicine and Science in Sports and Exercise, 32(2), 518-525.

Nissen, S. L., & Sharp, R. L. (2003). Effect of dietary supplements on lean mass and strength gains with resistance training: a meta-analysis. Journal of Applied Physiology, 94(2), 651-659.

Oosthuyse, T., & Bosch, A. N. (2010). The effect of the menstrual cycle on exercise metabolism: implications for exercise performance in eumenorrhoeic women. Sports Medicine, 40(3), 207-227.

Ostojic, S. M. (2004). Creatine supplementation in young soccer players. International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism, 14(1), 95-103.

Pereira, R. T., Dörr, F. A., Pinto, E., Solis, M. Y., Artioli, G. G., Fernandes, A. L., Murai, I. H., Dantas, W. S., Seguro, A. C., Santinho, M. A., Roschel, H., Carpentier, A., Poortmans, J. R., & Gualano, B. (2016). Can creatine supplementation form carcinogenic heterocyclic amines in humans? The Journal of Physiology, 594(24), 7283-7294.

Preen, D., Dawson, B., Goodman, C., Lawrence, S., Beilby, J., & Ching, S. (2002). Pre-exercise oral creatine ingestion does not improve prolonged intermittent sprint exercise in humans. Journal of Sports Medicine and Physical Fitness, 42(3), 320-329.

Rae, C., Digney, A. L., McEwan, S. R., & Bates, T. C. (2003). Oral creatine monohydrate supplementation improves brain performance: a double-blind, placebo-controlled, cross-over trial. Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences, 270(1529), 2147-2150.

Rawson, E. S., & Persky, A. M. (2009). Mechanisms of muscular adaptations to creatine supplementation. International SportMed Journal, 8(2), 43-53.

Rawson, E. S., & Venezia, A. C. (2011). Use of creatine in the elderly and evidence for effects on cognitive function in young and old. Amino Acids, 40(5), 1349-1362.

Rawson, E. S., Stec, M. J., Frederickson, S. J., & Miles, M. P. (2008). Creatine supplementation in women: effects on body composition and strength. Medicine and Science in Sports and Exercise, 40(5), S354.

Rodriguez, N. R., Di Marco, N. M., & Langley, S. (2019). American College of Sports Medicine position stand. Nutrition and athletic performance. Medicine and Science in Sports and Exercise, 41(3), 709-731.

Rousset, B., Dupuy, C., Miot, F., & Dumont, J. (2002). Thyroid hormone synthesis and secretion. In L. J. De Groot, G. Chrousos, K. Dungan, et al., (Eds.), Endotext. MDText.com, Inc.

Schlattner, U., Tokarska-Schlattner, M., & Wallimann, T. (2016). Mitochondrial creatine kinase in human health and disease. Biochimica et Biophysica Acta, 1762(2), 164-180.

Smith, S. A., Montain, S. J., Matott, R. P., Zientara, G. P., Jolesz, F. A., & Fielding, R. A. (1998). Creatine supplementation and age influence muscle metabolism during exercise. Journal of Applied Physiology, 85(4), 1349-1356.

Smith, A. E., Walter, A. A., Herda, T. J., Ryan, E. D., Moon, J. R., Cramer, J. T., & Stout, J. R. (2003). Effects of creatine loading on electromyographic fatigue threshold during cycle ergometry in college-aged women. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 4, 20.

Solis, M. Y., Artioli, G. G., Otaduy, M. C. G., da Rocha, A. P., Sapienza, M. T., Leite, C. C., Gualano, B. (2021). Blood and brain creatine levels in vegetarians versus omnivores. British Journal of Nutrition, 125(11), 1244-1255.

Stachenfeld, N. S., & Taylor, H. S. (2017). Challenges and methodology for testing young healthy women in physiological studies. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 306(8), E849-E853.

Staron, R. S., Hagerman, F. C., Hikida, R. S., Murray, T. F., Hostler, D. P., Crill, M. T., Ragg, K. E., & Toma, K. (2000). Fiber type composition of the vastus lateralis muscle of young men and women. Journal of Histochemistry & Cytochemistry, 48(5), 623-629.

Stout, J. R., Sue Graves, B., Cramer, J. T., Goldstein, E. R., Costa, P. B., Smith, A. E., & Walter, A. A. (2007). Effects of creatine supplementation on the onset of neuromuscular fatigue threshold and muscle strength in elderly men and women (64-86 years). Journal of Nutrition, Health and Aging, 11(6), 459-464.

Syrotuik, D. G., & Bell, G. J. (2004). Acute creatine monohydrate supplementation: a descriptive physiological profile of responders vs. nonresponders. The Journal of Strength & Conditioning Research, 18(3), 610-617.

Tarnopolsky, M. A. (2010). Caffeine and creatine use in sport. Annals of Nutrition and Metabolism, 57(Suppl. 2), 1-8.

Tarnopolsky, M. A., & MacLennan, D. P. (2000). Creatine monohydrate supplementation enhances high-intensity exercise performance in males and females. International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism, 10(4), 452-463.

Tarnopolsky, M., & Martin, J. (1999). Creatine monohydrate increases strength in patients with neuromuscular disease. Neurology, 52(4), 854-857.

Tarnopolsky, M. A., Mahoney, D. J., Vajsar, J., Rodriguez, C., Doherty, T. J., Roy, B. D., & Biggar, D. (2004). Creatine monohydrate enhances strength and body composition in Duchenne muscular dystrophy. Neurology, 62(10), 1771-1777.

Tarnopolsky, M. A., Parise, G., Yardley, N. J., Ballantyne, C. S., Olatinji, S., & Phillips, S. M. (2003). Creatine-dextrose and protein-dextrose induce similar strength gains during training. Medicine and Science in Sports and Exercise, 33(12), 2044-2052.

Tarnopolsky, M. A., Bourgeois, J. M., Snow, R., Keys, S., Roy, B. D., Kwiecien, J. M., & Turnbull, J. (2011). Histological assessment of intermediate- and long-term creatine monohydrate supplementation in mice and rats. American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 285(4), R762-769.

Tarnopolsky, M. A., Cook, K. E., McCloskey, L., Maitland, J., Phillips, S. M., Chilibeck, P. D., & Roy, B. D. (2019). Clinical use of creatine in progressive neuromuscular diseases. International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism, 29(5), 530-536.

Terjung, R. L., Clarkson, P., Eichner, E. R., Greenhaff, P. L., Hespel, P. J., Israel, R. G., Kraemer, W. J., Meyer, R. A., Spriet, L. L., Tarnopolsky, M. A., Wagenmakers, A. J., & Williams, M. H. (2000). American College of Sports Medicine roundtable. The physiological and health effects of oral creatine supplementation. Medicine and Science in Sports and Exercise, 32(3), 706-717.

Toniolo, R. A., Silva, M., Fernandes, F. B., Amaral, J. A., Dias, R. S., & Lafer, B. (2018). A randomized, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept trial of creatine monohydrate as adjunctive treatment for bipolar depression. Journal of Neural Transmission, 125(1), 247-257.

Vandebuerie, F., Vanden Eynde, B., Vandenberghe, K., & Hespel, P. (1998). Effect of creatine loading on endurance capacity and sprint power in cyclists. International Journal of Sports Medicine, 19(7), 490-495.

Vandenberghe, K., Goris, M., Van Hecke, P., Van Leemputte, M., Vangerven, L., & Hespel, P. (1997). Long-term creatine intake is beneficial to muscle performance during resistance training. Journal of Applied Physiology, 83(6), 2055-2063.

Volek, J. S., Duncan, N. D., Mazzetti, S. A., Staron, R. S., Putukian, M., Gómez, A. L., Pearson, D. R., Fink, W. J., & Kraemer, W. J. (2003). Performance and muscle fiber adaptations to creatine supplementation and heavy resistance training. Medicine and Science in Sports and Exercise, 31(8), 1147-1156.

Volek, J. S., Ratamess, N. A., Rubin, M. R., Gómez, A. L., French, D. N., McGuigan, M. M., Scheett, T. P., Sharman, M. J., Häkkinen, K., & Kraemer, W. J. (2004). The effects of creatine supplementation on muscular performance and body composition responses to short-term resistance training overreaching. European Journal of Applied Physiology, 91(5-6), 628-637.

Wallimann, T., Tokarska-Schlattner, M., & Schlattner, U. (2011). The creatine kinase system and pleiotropic effects of creatine. Amino Acids, 40(5), 1271-1296.

Watt, K. K. O., Garnham, A. P., & Snow, R. J. (2004). Skeletal muscle total creatine content and creatine transporter gene expression in vegetarians prior to and following creatine supplementation. International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism, 14(5), 517-531.

Watt, K. K. O., Heigenhauser, G. J., Stellingwerff, T., Hargreaves, M., & Spriet, L. L. (2018). Carbohydrate ingestion reduces skeletal muscle acetylcarnitine concentration and alters muscle fuel metabolism during exercise in humans. The Journal of Physiology, 589(4), 963-973.

Williams, J., Abt, G., & Kilding, A. E. (2014). Effects of creatine monohydrate supplementation on simulated soccer performance. International Journal of Sports Physiology and Performance, 9(3), 503-510.

Woolf, K., & Manore, M. M. (2006). B-vitamins and exercise: does exercise alter requirements? International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism, 16(5), 453-484.

error: Content is protected !!
タイトルとURLをコピーしました